提問

1、對于潔凈區(qū)，GMP規(guī)范有哪些要求？

答：對潔凈室的溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、懸浮粒子數(shù)等指標有要求，只有各項符合要求后，才能進行生產(chǎn)。

提問

2、潔凈區(qū)是什么？

答：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。

提問

3、潔凈區(qū)內(nèi)表面應符合哪些要求？

答：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少塵埃積聚和便于清潔。

提問

4、潔凈室（區(qū)）消毒和消毒的要求是什么？

答：應定期消毒。消毒劑應選擇有效產(chǎn)品，不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染，并定期更換并輪換使用，應有消毒效果驗證記錄。

潔凈區(qū)消毒要求是什么

制藥廠無菌藥品生產(chǎn)所需潔凈區(qū)級別分類

無菌藥品生產(chǎn)車間潔凈級別的控制是藥品生產(chǎn)質量保證的重要環(huán)節(jié)。無菌生產(chǎn)區(qū)的潔凈度的控制主要有兩個因素，一個是塵埃微粒，另一個是微生物。生產(chǎn)潔凈區(qū)一般可分為四個級別，分別是A/B區(qū)和C/D區(qū)，不同級別的生產(chǎn)區(qū)對于不同的生產(chǎn)工藝，不同級別的潔凈區(qū)務必保持穩(wěn)定的壓差以及有緩沖帶隔離。其中控制因素的參數(shù)也執(zhí)行相應的規(guī)定。

A 高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為 0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風速。

B級 指無菌配制和灌裝等高風險操作A區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級和D級 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

【GMP潔凈車間設計基本要求就是防止微生物污染】

那么GMP潔凈車間有哪些污染，途徑有哪些，它的控制方法是什么？首先，藥品生產(chǎn)中微生物的生態(tài)學分布了解：

藥品GMP潔凈車間微生物污染的來源 ：

在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥廠房環(huán)境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。

一

制藥車間空氣中的微生物

無菌制造環(huán)境評價的主要內(nèi)容之一是空氣的質量，主要是制造環(huán)境中空氣的懸浮粒子含量?？諝庵袘腋×Ｗ右蚱淇赡苓M入產(chǎn)品造成污染顯得非常重要。另一方面，空氣中懸浮粒子可能作為微生物的載體，污染制造過程中的無菌產(chǎn)品。因此，減少空氣中懸浮粒子的含量和有效地去除已存在的固體微粒子，始終都是制造過程控制的主要內(nèi)容。空氣本身并不產(chǎn)生污染，因為空氣不含必要的水分和營養(yǎng)，不是適合微生物生長繁殖的天然環(huán)境，但是一般的大氣環(huán)境仍含有不少的細菌、霉菌和酵母菌。

去霉菌孢子劑 濃縮噴灑殺孢子劑

制藥廠潔凈區(qū)霉菌是相對難以控制的微生物：

霉菌容易在濕度大溫度適宜的地方生產(chǎn)繁殖，要在制藥生產(chǎn)車間*殺滅霉菌除了環(huán)境條件要控制好外使用合適的殺菌劑也很重要。霉菌是屬于真菌一類，其抗逆性比一般細菌強很多，產(chǎn)生的孢子能夠在很惡劣的環(huán)境條件下存活，一旦條件適合馬上生長繁殖，而且市面上一般的消毒劑很難殺滅霉菌，這就造成了制藥生產(chǎn)車間霉菌難以控制的問題。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。因此保持空氣潔凈是極為重要的。

由于霉菌具有很強的抗性，目前專業(yè)領域內(nèi)殺霉菌，國際上通用慣例選用：

01 復合型過氧化氫:過氧化氫+銀離子 ；

02 復合型過氧乙酸:過氧乙酸+過氧化氫；

兩者都對霉菌和霉菌孢子有極為理想的殺滅效果，兩者的區(qū)別是主要是過氧化氫銀離子是無色無味無毒的，基本無腐蝕，但價格成本高一些；復合過氧乙酸的成本稍低一些，但過氧乙酸本身具有較大的毒性和刺激性，對金屬等材料的腐蝕性很大。

奧克泰士過氧化氫銀離子控制GMP無菌車間微生物：

1、它是德國進口，高效無色無味無毒無害無殘留無腐蝕的殺孢子劑，奧克泰士能高效殺滅芽孢，孢子，且殘留只有水和氧氣，真正無害，無毒性，無腐蝕性，無味。

2、在潔凈區(qū)可以作為熏蒸使用代替甲醛，在達到殺滅芽孢的同時，無任何刺激性，無需靜置，熏蒸完畢后，即刻可以生產(chǎn) 。

3、它不會產(chǎn)生耐藥性。

4、受溫度，PH 值，光照的影響極低，可以長期儲存。

無殘留消毒滅菌劑 殺芽孢劑 過氧化氫銀離子消毒劑

二

制藥用水中的微生物

制藥用水中微生物如何控制殺滅

在生產(chǎn)過程中，水是應用廣泛的原料之一。從理論上講，微生物在純水中是不能生長的。但是，所有的各類水不管怎樣仔細蒸溜或過濾，總會含有一定量的可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性的物質提供了微生物生長的環(huán)境。在純水處理系統(tǒng)中，水箱、交換柱以及各種過濾器、膜和管道，均會不斷的滋生和繁殖細菌。消毒殺菌的方法雖然都提供了除去細菌和微生物的能力，但這些方法中沒有哪一種能夠在多級水處理系統(tǒng)中除去全部細菌及水溶性的有機污染。

01

純水處理方案

目前在高純水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細菌和病毒的最好方法是用過氧化氫銀離子高效殺菌。在適用于純水處理方案中只需要以每噸攝入15-20PPM（一噸水用量15-20克之間）有效*殺滅磊腸桿菌、金黃色葡萄球菌、病毒、孢子、真菌、寄生生物、綠膿桿菌、酵母菌、巨大桿菌、霍亂菌等致病菌群。

純化水消毒殺菌劑

02

管道沖洗消毒

在制藥廠或者食品廠管道進行滅菌消毒，通常都會使用二氧化氯，臭氧（臭氧處理過后的水）紫外線等進行消毒，由于臭氧，氯性消毒劑進行消毒之后還需要使用熱水進行反沖一遍（在此情況下管道內(nèi)壁出現(xiàn)霧珠，滋生霉菌、菌落總數(shù)最大源頭），使用過氧化氫銀離子復合型高效殺菌劑（液體型）進行兌水（原液稀釋）有效濃度比例進行沖洗消毒，*殺滅霉菌，大腸桿菌，葡萄球菌、藻類、生物膜等，使用之后無需再用清洗進行沖洗節(jié)約成本及工藝時間。

管道沖洗消毒

三

設備表面的微生物

物表殺孢子劑 擦拭消毒滅菌劑

在制藥設備表面、容器內(nèi)外等都可以是微生物寄生存的地方。由于空氣中的濕度，所有表面都包上一層含水的薄膜。這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染。空氣中存在的微生物能通過各種途徑污染已清洗的設備。設備清洗后存放的時間越長，被微生物污染的幾率越大。

請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經(jīng)被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。

要滿足制藥廠各種場所殺孢子的要求，所采用的試劑必須具備以下特點：

1,消毒能力必須是高效的，即必須達到滅菌標準。

2,該產(chǎn)品的材料兼容性要好，對環(huán)境、設備腐蝕性要小。

3,該產(chǎn)品不能有殘留，而且好驗證，必須有充分的驗證資料。

4,制藥廠潔凈區(qū)布局一般較復雜，所以該產(chǎn)品擴散性要非常好，不能留有死角。

5,使用要方便，不能造成二次污染，消毒時間也不能過長。